2025 年 3 月 17 日國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》無菌藥品附錄(征求意見稿)中,關(guān)于氣流流型測試的要求如下1:
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驗(yàn)證模式:從單一靜態(tài)驗(yàn)證轉(zhuǎn)向 “動(dòng)靜結(jié)合” 的全流程驗(yàn)證,強(qiáng)化操作干預(yù)對(duì)氣流影響的評(píng)估,并通過視頻留痕和結(jié)果應(yīng)用閉環(huán)管理,推動(dòng)驗(yàn)證與實(shí)際生產(chǎn)質(zhì)量控制的深度融合。
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背景環(huán)境密閉性:在干預(yù)操作(如物料傳遞、設(shè)備維護(hù))過程中,必須通過氣流流型研究證明背景環(huán)境的密閉性,確保外部空氣不會(huì)通過開口或縫隙進(jìn)入關(guān)鍵區(qū)域。若干預(yù)操作需臨時(shí)開啟屏障設(shè)備(如隔離器門),應(yīng)在氣流流型研究中模擬此類場景,驗(yàn)證開門操作對(duì)氣流穩(wěn)定性的影響,并提供風(fēng)險(xiǎn)控制措施(如局部層流保護(hù))。
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單向流系統(tǒng):必須進(jìn)行可視化氣流流型研究,驗(yàn)證單向流(如垂直層流或水平層流)的均勻性和穩(wěn)定性,確保氣流無旋渦、無湍流,并覆蓋設(shè)備布局和人員操作對(duì)氣流的潛在干擾。
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非單向流系統(tǒng):在存在污染風(fēng)險(xiǎn)或復(fù)雜操作區(qū)域(如灌裝線、物料轉(zhuǎn)運(yùn)區(qū))時(shí),需進(jìn)行氣流流型研究,通過可視化手段(如煙霧試驗(yàn))確認(rèn)氣流方向是否符合設(shè)計(jì)要求。
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潔凈區(qū)及配套空氣凈化設(shè)備確認(rèn):
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氣流流型測試:通過可視化手段(如煙霧試驗(yàn)、風(fēng)速分布圖)驗(yàn)證氣流方向和速度是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范。
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壓差梯度驗(yàn)證:確保氣流方向與壓差梯度一致,防止交叉污染。
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動(dòng)態(tài)模擬:測試需涵蓋靜態(tài)和動(dòng)態(tài)工況(如設(shè)備運(yùn)行、人員走動(dòng)),以評(píng)估實(shí)際生產(chǎn)條件下的氣流穩(wěn)定性。
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A 級(jí)區(qū)監(jiān)測要求:在關(guān)鍵操作(如灌裝、凍干機(jī)裝卸)過程中,需對(duì) A 級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測。監(jiān)測點(diǎn)的位置和數(shù)量應(yīng)基于氣流流型可視化研究的結(jié)果確定,優(yōu)先覆蓋高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域(如操作界面、設(shè)備開口處)。
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最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作環(huán)境:在最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作中,需結(jié)合氣流流型特性評(píng)估無菌操作環(huán)境(如 B 級(jí)背景下的 A 級(jí)層流),確保氣流能夠有效隔離人員活動(dòng)帶來的污染風(fēng)險(xiǎn)。
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凍干機(jī)的滅菌與密封性:凍干機(jī)的蒸汽滅菌程序需結(jié)合氣流流型研究,驗(yàn)證滅菌介質(zhì)(如蒸汽)在腔體內(nèi)的分布均勻性,確保冷凝水排放不影響氣流路徑。
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無菌工藝模擬試驗(yàn):
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干預(yù)設(shè)計(jì)與氣流動(dòng)態(tài)評(píng)估:模擬試驗(yàn)需覆蓋實(shí)際生產(chǎn)中的動(dòng)態(tài)干擾(如人員活動(dòng)、設(shè)備運(yùn)行),需通過氣流流型可視化研究評(píng)估干預(yù)操作(如人員走動(dòng)、設(shè)備啟停)對(duì)潔凈區(qū)氣流方向的潛在影響。
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環(huán)境監(jiān)測要求:環(huán)境監(jiān)測需貫穿整個(gè)模擬試驗(yàn)過程,需結(jié)合氣流流型數(shù)據(jù)確認(rèn)監(jiān)測點(diǎn)的代表性(如高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的氣流路徑是否覆蓋監(jiān)測點(diǎn))。
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無菌原料藥模擬要求:模擬試驗(yàn)批量需覆蓋無菌產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面,需通過氣流可視化驗(yàn)證設(shè)備內(nèi)部(如管道、閥門)的氣流死角是否被充分模擬。
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檢查環(huán)境控制:樣品檢查環(huán)境需避免外界氣流干擾,需通過氣流流型驗(yàn)證確保檢查區(qū)域維持單向流或?qū)恿鳡顟B(tài)。
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變更影響評(píng)估:若廠房設(shè)施或設(shè)備變更可能影響潔凈區(qū)壓差梯度或氣流方向(如送風(fēng)系統(tǒng)改造),需通過氣流流型研究重新驗(yàn)證無菌環(huán)境穩(wěn)定性。若環(huán)境變化(如潔凈區(qū)布局調(diào)整)可能破壞原有氣流流型,需通過可視化研究重新確認(rèn)無菌工藝的可靠性。
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烘箱與隧道烘箱:需通過氣流流型可視化研究確認(rèn)烘箱內(nèi)部氣流分布均勻性,避免湍流或死角,結(jié)合熱分布和熱穿透測試,驗(yàn)證氣流對(duì)溫度均勻性的支持作用。隧道烘箱需通過氣流流型可視化研究驗(yàn)證壓差和氣流狀況,采用煙霧試驗(yàn)可視化手段,動(dòng)態(tài)驗(yàn)證氣流路徑。
此外,氣流流型研究需覆蓋潔凈區(qū)設(shè)計(jì)、設(shè)備確認(rèn)、生產(chǎn)工藝(如灌裝、滅菌)及模擬試驗(yàn)等全生命周期環(huán)節(jié),通過氣流流型數(shù)據(jù)優(yōu)化監(jiān)測點(diǎn)布局、設(shè)備設(shè)計(jì)及人員操作規(guī)范,降低污染風(fēng)險(xiǎn)1。同時(shí),氣流流型相關(guān)驗(yàn)證文件需長期保存,并且應(yīng)當(dāng)納入員工培訓(xùn)體