設(shè)計確認(rèn)DQ

關(guān)注隔離系統(tǒng)的關(guān)鍵性能，確認(rèn)其滿足法規(guī)的一般性要求并考慮用戶的使用特點。

安裝確認(rèn)

1、安裝確認(rèn)是對隔離系統(tǒng)進行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)設(shè)備及其配套部件的供應(yīng)與合同一致，制造符合設(shè)計要求，并已按照要求進行正確安裝。

2、在安裝確認(rèn)中，對于因設(shè)備配置缺失、選材錯誤、安裝不當(dāng)?shù)仍斐傻娘L(fēng)險應(yīng)重點關(guān)注。

安裝確認(rèn)IQ（包括文件，環(huán)境，管道，等確認(rèn)）

設(shè)備說明-詳細說明型號和序列號；
  關(guān)鍵部件序列，尤其是過濾器的序列號；
  說明隔離器的放置位置，與設(shè)備設(shè)施的連接，包括 等級和位置；
  安全功能和性質(zhì)測試計劃表（包括警報和互鎖、電力保護和安全測試）；
  供應(yīng)商文件-FDS、操作和維護手冊（包括電線圖紙）、部件清單等

所安裝儀表的清單及其序列號、校正日期、指示其關(guān)鍵性的指示標(biāo)志（關(guān)鍵/非關(guān)鍵）。一般來說，儀表的數(shù)據(jù)單應(yīng)包括供應(yīng)商、型號序號、序列號、標(biāo)牌號、校正頻率；
  過濾器的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)及供應(yīng)商測試數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)都應(yīng)可追溯到序列號；
  CE標(biāo)識或其他法規(guī)符合數(shù)據(jù)；
  供應(yīng)商已進行FAT；
  PLC控制系統(tǒng)中的軟件和硬件信息。如軟件系統(tǒng)根據(jù)特殊應(yīng)用進行了升級，應(yīng)有備份。軟件系統(tǒng)應(yīng)同其他文件一樣，有相同的變更程序。

運行確認(rèn)OQ

1、操作性能

（1）證明所有報警功能均能按照設(shè)定的要求正常工作及隔離系統(tǒng)可按設(shè)定參數(shù)值運行。

（2）計算機化控制的隔離系統(tǒng)還應(yīng)關(guān)注用戶權(quán)限測試和數(shù)據(jù)記錄功能測試。

2、隔離系統(tǒng)完整性

（1）隔離系統(tǒng)在正常運行條件下應(yīng)能保持良好的完整性。完整性測試通常包括：已安裝的高效空氣過濾器的檢漏、艙體的完整性、手套-袖套組件和半身服的完整性。

（2）高效空氣過濾器需確認(rèn)其安裝正確，過濾器及安裝框架無缺陷和滲漏，應(yīng)至少對安裝于艙體的末端過濾器進行檢漏，包括單向流系統(tǒng)的循環(huán)高效過濾器和非單向流系統(tǒng)的進風(fēng)高效過濾器。

（3）非單向流系統(tǒng)還需評估艙體排風(fēng)高效過濾器的泄漏風(fēng)險。

（4）艙體完整性可通過壓力變化法或恒壓法驗證設(shè)備是否達到設(shè)計要求。測試期間應(yīng)維持背景環(huán)境的穩(wěn)定，避免溫度和壓差的劇烈變化，建議測試起始壓力不低于日常設(shè)定的工作壓力的2倍。

（5）手套-袖套組件和半身服完整性泄漏測試，在目視檢查的基礎(chǔ)上，手套-袖套組件采用手套檢漏儀或其他經(jīng)驗證的方法進行物理檢測。

3、壓差

應(yīng)驗證隔離系統(tǒng)在靜態(tài)和動態(tài)條件下維持艙體正壓差的能力。

（1）靜態(tài)條件下壓差范圍通常為20～50Pa，最高不超過100Pa。

（2）動態(tài)條件下，可由實驗人員在進行模擬無菌檢查和空氣釆樣操作的同時記錄艙體壓差，正常操作時應(yīng)始終維持正壓。

4、氣流

氣流測試包括風(fēng)速及換氣次數(shù)測試，氣流流型測試。

（1）應(yīng)確認(rèn)設(shè)備在無菌檢查狀態(tài)下的風(fēng)速和換氣次數(shù)。

（2）單向流隔離系統(tǒng)應(yīng)進行風(fēng)速及均勻性確認(rèn)，測試方法可參考《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：檢測方法》的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)中附錄B4進行。

5、表面滅菌循環(huán)確認(rèn)

（1）該過程的目的在于確認(rèn)所執(zhí)行的表面滅菌程序各步驟正常，運行值和設(shè)定值相符。

（2）應(yīng)針對制造商的操作要求選擇適宜的表面滅菌方法，并確定該方法的操作步驟。

（3）滅菌劑分布的合理性可通過足夠數(shù)量的化學(xué)指示劑或生物指示劑布點的方式確認(rèn)。應(yīng)在滿載條件下確認(rèn)滅菌劑的分布，物料和試驗工具滿載的模式圖應(yīng)當(dāng)記錄確定。

（4）在表面滅菌完成后，應(yīng)通入潔凈氣流將滅菌劑排出，在排出過程中可以采用催化分解裝置，應(yīng)注意評估滅菌劑排出過程的安全性。

性能確認(rèn) PQ

1、表面滅菌效果確認(rèn)

（1）隔離系統(tǒng)艙體內(nèi)表面、內(nèi)部的設(shè)備及進入艙體的各種物料都應(yīng)經(jīng)過處理以降低微生物負(fù)載。

（2）用于隔離系統(tǒng)、試驗物品的表面滅菌方法應(yīng)能達到使生物指示劑下降3～6個對數(shù)值的效果。使用充分?jǐn)?shù)量的生物指示劑進行試驗可以從統(tǒng)計學(xué)上證明表面滅菌效果是可以再現(xiàn)以及滅菌劑的分布是否合適。尤其要注意那些滅菌劑濃度較低的地方。隔離系統(tǒng)內(nèi)物品和設(shè)備滿載時需要用更多的生物指示劑進行試驗。

（3）應(yīng)根據(jù)工作流程設(shè)計和無菌維持情況，確定隔離系統(tǒng)表面再滅菌的頻率(參照隔離系統(tǒng)內(nèi)部環(huán)境的無菌維持)。

2、滅菌劑殘留確認(rèn)

（1）在表面滅菌完成后，應(yīng)通過能有效測定殘留的低濃度量程檢測器(或測試管)監(jiān)測艙內(nèi)滅菌劑的濃度，保證在無菌檢查開始后，艙內(nèi)的滅菌劑殘留量不得影響無菌檢查的結(jié)果。

（2）環(huán)境中滅菌劑濃度應(yīng)符合《工作場所有害因素職業(yè)接觸限制第1部分：化學(xué)有害因素》現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

3、隔離系統(tǒng)內(nèi)部潔凈度確認(rèn)

（1）隔離系統(tǒng)艙體內(nèi)部的潔凈環(huán)境應(yīng)進行確認(rèn)，其懸浮粒子(靜態(tài)的)，沉降菌，浮游菌和表面微生物按照藥品潔凈實驗室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則(指導(dǎo)原則9205)測定，應(yīng)符合GradeA空氣潔凈度的要求。

（2）離線滅菌的RTP傳遞容器，應(yīng)當(dāng)根據(jù)離線滅菌方式(如濕熱滅菌，輻射滅菌等)進行滅菌效果確認(rèn)。

隔離系統(tǒng)的再驗證

為保障隔離系統(tǒng)在生命周期內(nèi)的穩(wěn)定運行，維持有效的驗證狀態(tài)，用戶還應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估情況制定隔離系統(tǒng)的再驗證計劃。

1、隔離系統(tǒng)的再驗證一般包括年度驗證和期間核查，用戶應(yīng)按照文件化的程序及規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)實施再驗證。

2、再驗證計劃應(yīng)圍繞密閉系統(tǒng)的完整性，滅菌程序的有效性，無菌狀態(tài)的維持能力等關(guān)鍵性能進行評估。

3、再驗證的結(jié)果應(yīng)形成記錄并保存。

4、重要儀器儀表，應(yīng)定期進行校驗。

5、用戶在設(shè)備使用中，出現(xiàn)運行程序或參數(shù)變更、維護時更換重要配件、發(fā)生運行異常并完成維修后、安裝場地變更以及長時間停用后的再啟用等情況時，也應(yīng)進行相應(yīng)的再驗證。